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血液測試提高阿茲海默症的早期診斷準確率

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(JY編譯)研究人員表示,開發出的新型血液檢測技術能夠提高阿茲海默症的診斷速度和準確性。

阿茲海默症的一個典型生物標誌物是大腦中β-澱粉樣蛋白(beta-amyloid)的堆積,這種蛋白質是一種黏性物質,與疾病的發展密切相關。然而,要確證這種蛋白的存在通常需要透過PET腦部掃描或脊髓穿刺,這些方法不僅難以進行,而且對患者來說可能相當不舒服。因此,在實際的臨床診斷中,許多醫生會根據患者的臨床症狀和認知功能測試來診斷阿茲海默症。

雖然實驗室已經開始提供能夠在血液中檢測到阿茲海默症特定生物標誌物的多種測試方法,但這些檢測在臨床實踐中的應用還相對有限,主要原因是缺乏足夠的數據來支持醫生做出明智的決策,比如何時進行這些測試和選擇哪種類型的測試。加上這些檢測還未得到美國食品藥物管理局(FDA)的正式批准,且大多數健康保險也不涵蓋這些測試,這進一步限制了它們的普及和使用。

聖路易斯華盛頓大學的神經學家蘇珊‧辛德勒博士(Suzanne Schindler)問道︰「我們可以信任哪些測驗?」

辛德勒參與了一個計劃來研究這個問題。她表示,儘管有些測試非常準確,「而另一些測試的可信度並不比拋硬幣好多少。」

對早期阿茲海默症診斷的需求正在增加

美國有600多萬人患有阿茲海默症,全世界還有數百萬人患有這種最常見的癡呆症。這種病症的生物標誌物包括兩種主要的腦部變化:一是澱粉樣斑塊,這是由β-澱粉樣蛋白異常積累形成的,它們堵塞在腦細胞之間,干擾腦部正常功能;二是異常的tau蛋白,這些蛋白在腦細胞內形成糾纏,最終導致神經元死亡。

新型藥物Leqembi和Kisunla可以透過清除大腦中的澱粉樣蛋白來減緩疾病症狀的惡化。然而,這些藥物僅在疾病的早期階段有效,而確定患者是否處於這一階段並符合使用這些藥物的條件是一個挑戰,因為需要通過侵入性的方法(如脊髓液檢測)或昂貴且難以安排的醫學影像技術(如PET掃描)來確診澱粉樣蛋白的累積。

即使是在專業的神經學家或相關領域的專家中,也存在這種挑戰。因為阿茲海默症的症狀往往與其他類型的失智症或神經退化性疾病相似,例如記憶損失、認知功能下降和行為改變等,這些症狀也可能由多種其他疾病引起,如憂鬱症、維生素缺乏、甲狀腺問題等。

辛德勒指出︰「我經常遇到一些病人,我確信他們患有阿茲海默症,但我做了檢測後的結果卻是陰性。」

新研究︰血液檢測可以更簡單更快

到目前為止,血液檢測主要用於嚴格控制的研究環境中。但瑞典一項針對約1200名患者的新研究表明,這些檢測也可以在熙熙攘攘的醫生辦公室中發揮作用,尤其是初級保健醫生,他們接診的有記憶問題的患者遠遠多於專科醫生,但卻往往缺乏足夠的工具來進行詳盡的評估。

在這項研究中,患者因記憶障礙問題前往初級保健醫生或專科醫生處進行診斷。最初的診斷是通過傳統的醫學檢查方法進行的,如認知功能測試等。之後患者進行了血液檢查;最後,為了確認診斷結果的準確性,患者接受了脊髓穿刺或腦部PET掃描。

隆德大學(Lund University)的研究人員7月28日在費城舉行的阿茲海默症協會國際會議上報告說,與初級保健醫生或專科醫生僅使用傳統診斷方法相比,血液測試在診斷阿爾茨海默病方面要準確得多。初級保健醫生和專科醫生的診斷準確率分別為61%和73%,而血液檢測的準確率高達91%。這些發現也發表在《美國醫學會雜誌》(Journal of the American Medical Association)上。

哪些阿茲海默症血液檢查效果最佳?

美國國家老年病研究所(NIA)的約翰·肖(John Hsiao)比喻說,市場上提供的各種測試如同「狂野西部」,意味著這些測試品種繁多且缺乏統一標準,各自使用不同的方法來測量不同的生物標誌物。

阿茲海默症協會首席科學官瑪麗亞·卡里洛(Maria Carrillo)表示,醫生和研究人員只應使用經證實準確率超過90%的血液檢測。

卡里洛和肖博士都認為,在目前阿茲海默症血液測試中,衡量p-tau217的測試是最有可能滿足超過90%準確率的標準。p-tau217是一種與阿茲海默症病理密切相關的tau蛋白形式,它的水平上升通常與疾病的進展相關。

此外,辛德勒博士參與領導的一項研究,通過直接比較多種類型的血液測試,得出了相同的結論,即測量p-tau217的測試在診斷阿茲海默症方面表現出較高的準確性。該研究由美國國立衛生研究院(NIH)基金會資助。

辛德勒解釋說,這種測試透過測量血液中的tau蛋白質水平來評估大腦斑塊的累積程度。當測試結果顯示tau蛋白水平較高時,這通常意味著患者大腦中的斑塊累積較多,從而表明患者很可能患有阿茲海默症。相反,如果tau蛋白水平較低,這表明斑塊累積較少,記憶喪失的原因可能與阿茲海默症無關。

包括ALZpath Inc.、羅氏(Roche)、禮來(Eli Lilly)和C2N Diagnostics在內的幾家公司正在開發p-tau217測試,後者提供了瑞典研究中使用的版本。

誰應該使用阿茲海默症的血液檢查?

只有具有執業資格的醫生才有權從實驗室訂購這些血液檢測。阿茲海默症協會正在制定指南,幾家參與開發這些測試的公司也在計劃尋求FDA批准,這將使得這些測試的使用更加規範化,從而為醫生和患者提供清晰的指導。

卡里洛強調,在使用血液檢查來診斷潛在的阿茲海默症患者時,醫生需要確認所選的測試具有高準確性,以確保測試結果的可靠性。

瑞典隆德大學的塞巴斯蒂安·帕姆奎斯特博士(Sebastian Palmqvist)指出︰「這種測試對初級保健醫生特別有幫助,因為它可以有效地幫助他們判斷哪些患者的記憶問題可能是阿茲海默症導致,從而需要進一步的專業評估。」他與隆德的奧斯卡·漢松博士(Oskar Hansson)一起領導了這項瑞典研究。

辛德勒強調,這些測試目前不適用於沒有出現症狀卻因家族病史擔心自己將來可能患病的人——除非是作為研究的一部分。

這部分是因為澱粉樣蛋白可能在症狀表現出來很久之前就開始在大腦中積累,有時這個過程可以長達二十年。目前的預防建議主要是通用的健康生活方式指導,如合理飲食、適量運動和充足的睡眠,但這些措施並不能直接阻止病症的發展。

儘管如此,科學研究人員正在進行一些研究,試圖發現和驗證新的治療方法,特別是針對那些高風險族群的潛在療法,這些研究中的一部分包括使用血液測試。

Photo by Robina Weermeijer on unsplash

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