(JY编译)研究人员表示,开发出的新型血液检测技术能够提高阿兹海默症的诊断速度和准确性。
阿兹海默症的一个典型生物标志物是大脑中β-淀粉样蛋白(beta-amyloid)的堆积,这种蛋白质是一种黏性物质,与疾病的发展密切相关。然而,要确证这种蛋白的存在通常需要透过PET脑部扫描或脊髓穿刺,这些方法不仅难以进行,而且对患者来说可能相当不舒服。因此,在实际的临床诊断中,许多医生会根据患者的临床症状和认知功能测试来诊断阿兹海默症。
虽然实验室已经开始提供能够在血液中检测到阿兹海默症特定生物标志物的多种测试方法,但这些检测在临床实践中的应用还相对有限,主要原因是缺乏足够的数据来支持医生做出明智的决策,比如何时进行这些测试和选择哪种类型的测试。加上这些检测还未得到美国食品药物管理局(FDA)的正式批准,且大多数健康保险也不涵盖这些测试,这进一步限制了它们的普及和使用。
圣路易斯华盛顿大学的神经学家苏珊‧辛德勒博士(Suzanne Schindler)问道︰「我们可以信任哪些测验?」
辛德勒参与了一个计划来研究这个问题。她表示,尽管有些测试非常准确,「而另一些测试的可信度并不比抛硬币好多少。」
对早期阿兹海默症诊断的需求正在增加
美国有600多万人患有阿兹海默症,全世界还有数百万人患有这种最常见的痴呆症。这种病症的生物标志物包括两种主要的脑部变化:一是淀粉样斑块,这是由β-淀粉样蛋白异常积累形成的,它们堵塞在脑细胞之间,干扰脑部正常功能;二是异常的tau蛋白,这些蛋白在脑细胞内形成纠缠,最终导致神经元死亡。
新型药物Leqembi和Kisunla可以透过清除大脑中的淀粉样蛋白来减缓疾病症状的恶化。然而,这些药物仅在疾病的早期阶段有效,而确定患者是否处于这一阶段并符合使用这些药物的条件是一个挑战,因为需要通过侵入性的方法(如脊髓液检测)或昂贵且难以安排的医学影像技术(如PET扫描)来确诊淀粉样蛋白的累积。
即使是在专业的神经学家或相关领域的专家中,也存在这种挑战。因为阿兹海默症的症状往往与其他类型的失智症或神经退化性疾病相似,例如记忆损失、认知功能下降和行为改变等,这些症状也可能由多种其他疾病引起,如忧郁症、维生素缺乏、甲状腺问题等。
辛德勒指出︰「我经常遇到一些病人,我确信他们患有阿兹海默症,但我做了检测后的结果却是阴性。」
新研究︰血液检测可以更简单更快
到目前为止,血液检测主要用于严格控制的研究环境中。但瑞典一项针对约1200名患者的新研究表明,这些检测也可以在熙熙攘攘的医生办公室中发挥作用,尤其是初级保健医生,他们接诊的有记忆问题的患者远远多于专科医生,但却往往缺乏足够的工具来进行详尽的评估。
在这项研究中,患者因记忆障碍问题前往初级保健医生或专科医生处进行诊断。最初的诊断是通过传统的医学检查方法进行的,如认知功能测试等。之后患者进行了血液检查;最后,为了确认诊断结果的准确性,患者接受了脊髓穿刺或脑部PET扫描。
隆德大学(Lund University)的研究人员7月28日在费城举行的阿兹海默症协会国际会议上报告说,与初级保健医生或专科医生仅使用传统诊断方法相比,血液测试在诊断阿尔茨海默病方面要准确得多。初级保健医生和专科医生的诊断准确率分别为61%和73%,而血液检测的准确率高达91%。这些发现也发表在《美国医学会杂志》(Journal of the American Medical Association)上。
哪些阿兹海默症血液检查效果最佳?
美国国家老年病研究所(NIA)的约翰·肖(John Hsiao)比喻说,市场上提供的各种测试如同「狂野西部」,意味着这些测试品种繁多且缺乏统一标准,各自使用不同的方法来测量不同的生物标志物。
阿兹海默症协会首席科学官玛丽亚·卡里洛(Maria Carrillo)表示,医生和研究人员只应使用经证实准确率超过90%的血液检测。
卡里洛和肖博士都认为,在目前阿兹海默症血液测试中,衡量p-tau217的测试是最有可能满足超过90%准确率的标准。p-tau217是一种与阿兹海默症病理密切相关的tau蛋白形式,它的水平上升通常与疾病的进展相关。
此外,辛德勒博士参与领导的一项研究,通过直接比较多种类型的血液测试,得出了相同的结论,即测量p-tau217的测试在诊断阿兹海默症方面表现出较高的准确性。该研究由美国国立卫生研究院(NIH)基金会资助。
辛德勒解释说,这种测试透过测量血液中的tau蛋白质水平来评估大脑斑块的累积程度。当测试结果显示tau蛋白水平较高时,这通常意味着患者大脑中的斑块累积较多,从而表明患者很可能患有阿兹海默症。相反,如果tau蛋白水平较低,这表明斑块累积较少,记忆丧失的原因可能与阿兹海默症无关。
包括ALZpath Inc.、罗氏(Roche)、礼来(Eli Lilly)和C2N Diagnostics在内的几家公司正在开发p-tau217测试,后者提供了瑞典研究中使用的版本。
谁应该使用阿兹海默症的血液检查?
只有具有执业资格的医生才有权从实验室订购这些血液检测。阿兹海默症协会正在制定指南,几家参与开发这些测试的公司也在计划寻求FDA批准,这将使得这些测试的使用更加规范化,从而为医生和患者提供清晰的指导。
卡里洛强调,在使用血液检查来诊断潜在的阿兹海默症患者时,医生需要确认所选的测试具有高准确性,以确保测试结果的可靠性。
瑞典隆德大学的塞巴斯蒂安·帕姆奎斯特博士(Sebastian Palmqvist)指出︰「这种测试对初级保健医生特别有帮助,因为它可以有效地帮助他们判断哪些患者的记忆问题可能是阿兹海默症导致,从而需要进一步的专业评估。」他与隆德的奥斯卡·汉松博士(Oskar Hansson)一起领导了这项瑞典研究。
辛德勒强调,这些测试目前不适用于没有出现症状却因家族病史担心自己将来可能患病的人——除非是作为研究的一部分。
这部分是因为淀粉样蛋白可能在症状表现出来很久之前就开始在大脑中积累,有时这个过程可以长达二十年。目前的预防建议主要是通用的健康生活方式指导,如合理饮食、适量运动和充足的睡眠,但这些措施并不能直接阻止病症的发展。
尽管如此,科学研究人员正在进行一些研究,试图发现和验证新的治疗方法,特别是针对那些高风险族群的潜在疗法,这些研究中的一部分包括使用血液测试。
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